皮肤肥大细胞瘤（mast cell tumor）是猫第二常见的皮肤肿瘤，其与犬皮肤肥大细胞瘤有许多不同的特性 。首先， 在犬皮肤肥大细胞瘤可分为皮肤（cutaneous）和皮下（subcutaneous）两类；不过在猫却没有此种分类 。

猫的皮肤肥大细胞瘤有特殊的组织学分类系统，包含分化良好型（well- differentiated）、多形性型（ pleomorphic ） 及非典型（atypical）三类 。其次，在 2019 年之前，猫皮肤肥大细胞瘤并无可供参考的组织学分级系统（ histological grading system）。更重要的是，猫皮肤肥大细胞瘤的生物学行为和临床表现也与犬皮肤肥大细胞瘤相当不同 。

因此，本报告介绍一个猫皮肤肥大细胞瘤的案例，期望可以让病理兽医师对这个疾病更加了解。

1、病史

患猫为 13 岁雌性已绝育，在过去一年于右前肢和右上眼睑出现米粒至黄豆大小的皮肤团块，遂进行手术切除并送组织病理学检查。肉眼病变检体为两块福尔马林固定良好的皮肤团块，大小约为 0.5 × 0.5 × 0.4 cm 及 0.7× 0.5 × 0.5 cm 。

2、组织病变

送检的两个皮肤团块在组织病理学检查下呈现相同的病变。这两个皮肤团块皆有一不具包被且与周围组织界线不清的肿瘤团块（Fig. 1）。此肿瘤团块由高密度、呈片状排列的肿瘤细胞所组成（Fig. 2）。这些肿瘤细胞为圆形至卵圆形，具有清楚至部份清楚的细胞边界，中等至丰富、颗粒样的嗜酸性细胞质。具有圆形且带有明显核仁的细胞核（Fig. 3）。这些肿瘤 细 胞 呈 现 轻 度 的细胞大小不一（anisocytosis）和核大小不一（anisokaryosis）。

有丝分裂计数（mitotic count）小于 5。肿瘤细胞没有浸润到淋巴管和血管中，肿瘤细胞距离样本边界约 5 毫米。肿瘤团块中也可见到少量的嗜酸性球浸润（Fig. 4）。基于肿瘤之解剖位置以及细胞排列和形态，主要的鉴别诊断为圆形细胞瘤，其中又以肥大细胞瘤的可能性最高。因此进行组织化学染色和免疫组织化学染色以利确诊。

Fig. 1 肿瘤团块不具包被且与周围组织无明显界线。（H&E 染色，bar = 500 μm）

Fig. 2 肿瘤团块由高密度、呈片状排列的肿瘤细胞所组成。（H&E 染色， bar = 200 μm）

Fig. 3 肿瘤细胞为圆形至卵圆形，具有清楚至部份清楚的细胞边界、中等至丰富颗粒样的嗜酸性细胞质。（H&E 染色，bar = 50 μm）

Fig. 4 肿瘤团块中可见少量的嗜酸性球浸润（箭头）。（H&E 染色，bar = 25 μm）

3、实验室检验

组织化学染色：在Giemsa 染色下， 可见肿瘤细胞的细胞质内含有不等量之蓝紫色颗粒（Fig. 5）。

免疫组织化学染色法：使用抗 C-Kit 抗体（1：500, Genemed Biotechnologies, Torrance, CA）进行免疫组织化学染色， 结果显示肿瘤细胞对C-Kit 呈现强烈的膜阳性反应（Fig. 6）。

Fig. 5 肿瘤细胞质内含有不等量的蓝紫色颗粒。（Giemsa 染色，bar = 25 μm）

Fig. 6 肿瘤细胞呈现强烈的C-Kit 细胞膜阳性反应。（C-Kit 染色，bar = 25 μm）

4、诊断

多发性皮肤肥大细胞瘤、分化良好型

5、讨论

由于本病例的两个皮肤团块都是肥大细胞瘤，故诊断为猫多发性皮肤肥大细胞瘤。依据猫皮肤肥大细胞瘤的组织学分类系统，本病例的两处肥大细胞瘤皆为分化良好型。猫皮肤分化良好型肥大细胞瘤一般被认为是良性肿瘤，大多可经由手术切除而治愈 。

文献指出，若猫皮肤肥大细胞瘤未以手术切除干净，其局部复发之机率为 0-24%；但无论切除后手术边界是否干净，其都不易转移和造成动物死亡。在猫仅罹患单一的皮肤肥大细胞瘤，且没有转移至周边淋巴结的状况下， 该病例的存活时间（survival time）通常大于 5 年 。然而，当猫皮肤肥大细胞瘤有丝分裂计数大于 5，该病例可能会较为恶性的生物学行为出现，导致患猫会有较短的存活时间和无病间隔（disease free interval）。

部份罹患皮肤肥大细胞瘤的猫，在其一生中可能会出现皮肤的肥大细胞瘤同时合并有（concurrent）脾脏的肥大细胞瘤 。一般而言，猫罹患皮肤肥大细胞瘤且同时发生脾脏肥大细胞瘤是相当罕见的现象 。之所以使用“同时合并”这个词，是因为目前认为患猫同时有皮肤肥大细胞瘤和脾脏肥大细胞瘤，这两个肥大细胞瘤是两个不同的独立事件，而不是“转移性”病变 。

在 2019 年有一个二分法的猫皮肤肥大细胞瘤的组织学分级系统被提出 。如果有丝分裂计数大于 5，且符合下列三个标准的其中两项，包含肿瘤大于 1.5 cm、肿瘤细胞的细胞核形状不规则，核仁明显且核染质成团簇样，则该皮肤肥大细胞瘤可被归为高等级的皮肤肥大细胞瘤 。

本病例基于此分级系统，可归类为低等级皮肤肥大细胞瘤。根据该研究显 示，罹患高等级皮肤肥大细胞瘤的猫，其存活时间中位数（medium survival time） 为 349 天，显著低于罹患低等级皮肤肥大细胞瘤的猫，在该研究进行约 2 年期间， 并没有罹患低等级皮肤肥大细胞瘤的猫只死亡 。但是，因为这个发表中所包含的病例数较少，且这个分类系统是在2019 年才被正式提出，因此目前此分级系统尚未被广泛使用。

猫的皮肤型淋巴细胞增多症为少见的疾病，其特征为真皮层中会出现增生以 T 细胞为主的浸润伴有少量聚集的 B 细胞。虽然在临床表现以及组织病理变化上，皮肤型淋巴细胞增多症与皮肤型淋巴瘤十分相似；但在治疗及预后上，此两种疾病有明显的差异，因此必须区别这两种疾病。

1、病史

本病例为 10 岁已绝育的混种公猫，2 个月前发现肩胛处的皮肤出现红肿、脱屑以及骚痒，前肢和脚掌肉垫皆有溃疡病灶。在这个月可发现肩胛皮肤的病灶范围扩大，因此对肩胛皮肤病灶处进行采样。

2、肉眼病变

送检 3 块福尔马林固定良好的皮肤采样检体，大小约为 0.2 × 0.2 × 0.1 cm 至0.7 × 0.3 × 0.2 cm（Fig. 1）。

Fig. 1 送检的 3 个皮肤采样。（bar = 0.5 cm）

3、组织病变

采样皮肤检体的显微病变相似。低倍镜下可见在真皮层有中等量至多量的淋巴细胞包围于血管和毛囊周围，或是以弥漫性的分布方式浸润，并且在少数毛囊壁以及表皮层中有零星到中等量的淋巴细胞聚集（Figs. 2, 3）。

浸润的淋巴细胞为小型淋巴细胞，具有深染的细胞核以及少量淡染的细胞质，细胞核的直径约与红细胞相同或是略大于红血球（Fig. 4）。有丝分裂相非常少见。

此外，部分真皮层组织也可见水肿和血管新生的情形。表皮有局部区域溃疡和少量嗜中性球浸润于其下的真皮层。

Fig. 2 淋巴细胞分布在血管周围、毛囊周围或是弥漫性的分布在真皮层中。（H&E 染色，40 倍）

Fig. 3 淋巴细胞分布在血管周围。（H&E 染色，200 倍）

Fig. 4 浸润的细胞为小型淋巴细胞，具有深染的细胞核以及少量淡染的细胞质，细胞核的直径约与红血球相同或是略大于红血球。（H&E 染色，400 倍）

Fig. 5 多数淋巴细胞对 CD3 呈现阳性反应，并且有少量细胞浸润到表皮层中。（CD3 染色，400 倍）

4、实验室检验

免疫组织化学染色法（immunohistochemical stain）：以抗 CD3抗体与抗 PAX5 抗体进行免疫组织化学染色， 以区别淋巴细胞的免疫表型（immunophenotype）。染色结果显示多数淋巴细胞为 CD3 呈现膜阳性反应（Fig.  5），仅少数聚集在真皮深处的淋巴细胞为 PAX5 核阳性（Fig. 6）。

Fig. 6 少数聚集在血管周围的细胞为PAX5 阳性。（PAX5 染色，400 倍）

5、鉴别诊断

基于细胞型态、分布情形和染色之结果，须与皮肤型亲上皮性 T 细胞淋巴瘤进行区别诊断。皮肤型亲上皮性 T 细胞淋巴瘤会有较为明显的亲上皮特性、不典型型态的细胞核、较多的有丝分裂以 及 聚 集 在 上 皮 形 成 Pautrier’s microabscess。

本病例中的淋巴细胞有明显围绕血管的现象，仅可在少数区域见到少量的淋巴细胞浸润在毛囊壁以及表皮层中，且淋巴细胞型态分化良好，有丝分裂像非常少，因此最终诊断为猫之皮肤型淋巴细胞增多症。

6、诊 断

皮肤型淋巴细胞增多症

7、讨论

猫的皮肤型淋巴细胞增多症是少见的疾病，其病变特征为真皮层中会有 T 细胞为主的小型淋巴细胞浸润 。此疾病好发于老年动物，平均年龄为 12-13 岁，没有好发的品种，但雌性发生机率略高于雄性 。皮肤型淋巴细胞增多症通常是急性的出现病征， 接着缓慢的恶化 。虽然属于良性的病变，但有转变成恶性肿瘤的可能 。疾病发生的原因未知，可能与持续性的抗原刺激有关，从基因研究上来看（ 同 源 基 因 重 组，皮肤淋巴细胞增多症有可能属于低恶性程度的淋巴瘤。

猫皮肤淋巴细胞增多症的典型症状为单一病灶，皮肤会有脱毛、红斑、鳞屑情形， 也可能出现痂皮，甚至形成结节和溃疡等，大约半数的病例会有搔痒症状。病灶大多位在胸部皮肤，有些病例也会出现多发病灶，包括胸部、四肢、耳翼、腰部等。患猫大多会有时好时坏的皮肤病灶，皮肤的红肿可能会自行消退， 但也可能会再复发。组织病变特征中，初期主要是在真皮表层中有小型淋巴细胞围绕在血管周围到弥漫性分布。随着病程进展，小型淋巴球会浸润到较深层的真皮层。小型淋巴球的型态为细胞核颜色深染，具有少量到中等量的细胞质，有丝分裂的数目很少或是没有。此小型淋巴细胞大多数为表现CD3 的 T 细胞。大约有半数的病例中，会出现聚集的B 细胞；部分的病例会有亲上皮的特征，但是不明显。

治疗的方式包括手术切除单一病灶或是给予局部或全身性的糖皮质类固醇药物， 但病患对治疗的反应不一。手术切除后可能会有复发的状况， 有些病例在使用糖皮质类固醇治疗下， 还要配合使用 chlorambucil 或是lomustine 来达到疗效。整体上来讲，猫皮肤型淋巴细胞增多症是进展缓慢、良性的疾病，皮肤的病灶可能会时好时坏，或是维持在某种程度就不会再继续恶化。不过，少数患猫可能会因为厌食、体重减轻等症状，而决定进行安乐死 。有的病例最后会转变成恶性病程，包括引起腹水，肠系膜及周边淋巴结肿大；患猫也可能会有多器官的淋巴细胞浸润，包含肝脏、胰脏、消化道、肾脏和心脏。犬只的皮肤型淋巴细胞增多症与猫的相似，但病例数较少。

犬只的皮肤会出现红斑鳞屑，但不会形成结节， 而且搔痒的状况不明显；病灶分布位置包括腋下、头部背侧、耳朵、颈部、胸部等处。人的皮肤型淋巴细胞增多症又称为伪淋巴瘤， 在临床表现上与猫的相似，都属于长期慢性的良性皮肤疾病， 且最后都可能会转变成恶性淋巴瘤。不同之处在于，人的伪淋巴瘤可能由T 细胞或是B细胞组成。皮肤的淋巴细胞增生的疾病没有确切的原因，但可能与昆虫叮咬、感染、刺青、针灸、创伤、佩戴金饰、疫苗施打、减敏治疗的针剂以及药物有关。在组织病理学上则与皮肤型淋巴瘤的初期病变极为相似，包括真皮层会有带状分布或是结节样聚集分化良好的小型T细胞或是B细胞，其中T 细胞伪淋巴瘤也可能出现亲上皮的特征。另外病灶可能会自行消退，也可能会缓慢恶化或者是转变成淋巴瘤。

本病例以电话追踪动物后续状况， 临床医师表示在治疗过程中以类固醇以及 chlorambucil 治疗，但皮肤状况时好时坏，目前主要以类固醇及 oclacitinib（Apoquel® ）控制皮肤的病灶，可将病灶维持在轻微红肿、皮屑的程度，但不会搔痒以及恶化。

转自宠物医师网

糖皮质激素（GCs）是具有抗炎作用的一类药物，但同时会对机体其他系统产生不良影响。尽管人们在抗炎治疗中已有诸多进展，但在猫科医学中 GCs 仍然是最常见的处方药之一相比于其他物种，猫不容易出现由 GC 引起的副作用，但仍可能出现潜在的严重副作用。理解这类药物如何发挥作用，以及猫本身对GCs 治疗的反应和独特的剂量需求，是优化病例管理的关键。

作用机制

糖皮质激素可通过多种机制发挥作用，包括基因和非基因效应。

各种糖皮质激素相对药效和持续时间

短效

氢化可的松＞12h（相对氢化可的松的效力1）

可的松＞12h（0.8）

中效

泼尼松龙 12-36h（4）

甲基泼尼松龙12-36h  （5）

曲安奈德 12-36h   （5-40）

长效

地塞米松＞48h（30）

倍他米松＞48h（25-40）

帕拉米松＞48（10）

猫使用糖皮质激素的关键点

使用泼尼松龙替代泼尼松（泼尼松是一种无活性的前体药物，必须经过肝脏转化作用形成有生物活性的泼尼松龙）

• 猫需要的糖皮质激素剂量是犬的2倍
• 剂量需要根据瘦体重计算
• 一天中给药的时间并不重要
• 糖皮质激素对猫的副作用

碳水化合物代谢

糖皮质激素可干扰碳水化合物的多种代谢途径，从而造成胰岛素抵抗，且有可能引发糖尿病。

皮肤

糖皮质激素可使皮肤发生萎缩，造成表皮层和真皮层变薄、毛囊萎缩、容易发生挫伤，且创伤不易愈合。这些作用是由于角质形成细胞和真皮成纤维细胞的增殖受到抑制，同时成纤维细胞产生的各种蛋白也受到抑制。

肝脏

类固醇性肝病可能发生于猫，但不太常见或难以检查到。糖皮质激素引起的犬肝脏增大是由糖原沉积导致的空泡化肝病引起。是犬特有的。

心血管

对猫来说，在许多病例中GCs与充血性心力衰竭有关，即使在没有已知心脏病的情况下也是如此。

行为

GCs也对行为有着明显影响，但不像其他副作用那样频繁出现。

总结

在为猫制定有效的 GC治疗的计划时，要始终牢记物种间的差异。猫与其他物种之间在 GCs 的吸收、代谢、药效强度以及预期副作用方面的关键差异，会影响兽医对 CC 种类、GC 剂量，及必要的监测方案的选择。了解这些差异对于合理管理病例至关重要。